心脏过表达人源PRKAG2(G100S)转基因小鼠模型的建立

目的 建立心脏过表达人源PRKAG2 (G100S)的转基因小鼠模型,为进一步研究该人源基因点突变对小鼠心脏发育、形态和功能维持的作用奠定基础.方法 克隆人源基因PRKAG2并构建点突变质粒,将人源PRKAG2 (G100S)插入α肌球蛋白重链(α-MHC)启动子下游,构建转基因表达载体.选用C57BL/6J小鼠为遗传背景,通过显微注射法建立人源PRKAG2(G100S)转基因小鼠模型,利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型.采用实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法检测人源PRKAG2 (G100S)的表达.结果 经过回交繁育后建立了2个品系的心脏特异表达人源PRKAG2(G100S)的转基因小鼠品系F2代,并通过qPCR、蛋白质印迹法检测,确认了转基因小鼠心脏组织中人源PRKAG2(G100S)在rmRNA和蛋白水平存在过表达,且该突变能在转基因小鼠中稳定传代.结论 本研究成功建立了心脏特异表达人源PRKAG2(G100S)转基因小鼠模型,人源PRKAG2 (Gl00S)基因在心脏组织的过度表达在小鼠心脏发育和功能维持中的作用需要进一步深入研究与探讨.     

基于本科生导师制的第二课堂医学科研创新实践

大力扶持医学院校学员的专业学习与能力培养是我国培育医疗卫生人才的重要途径,其目标是培养具有创新精神和实践能力的高素质、全面发展的医学专业人才。其中,积极探索合理有效的本科学员培养模式是实现资源有效利用、保证医学人才质量的重中之重。本科生导师制作为一种教学育人的重要模式,已被我国大多数医学院广泛采用并取得了良好的效果。在此基础上,通过大学生创新基金和第二课堂科技论文报告会为导向的医学本科学员第二课堂科研创新实践体制,建立学员与教员互进合作的科研关系,可以有效推动本科生导师制的发展,对提升医学本科学员的培养质量和科技创新能力具有非常重要的现实意义。     

医学本科生科研创新实践活动的“材”与“教”

当今医疗科学事业的迅猛发展对医学院校人才培养提出了更高的要求,以本科生导师制为基础、以大学生创新能力培养计划和本科生科技论文报告会等第二课堂活动为导向的科研创新实践体制,是经过长期探索得到的提升医学本科学员科技创新能力的有效途径。然而,在基于导师制开展本科生第二课堂科研创新实践的过程中,本科学员能力发展贪多求全、兴趣导向动力不足等问题逐渐凸显,不同学员开展第二课堂的感受与收获各有差异。对不同学员开展医学科研创新实践的过程进行观察分析,针对不同类型学员心理特征和能力特长制定不同的科研入门培养方案,通过因"材"施"教"、团队合作竞争,充分发挥本科学员的主观能动性,有效提高本科学员的科研素质和创新热情,将对第二课堂医学科研创新实践活动的合理优化具有重要的指导意义。     

ABO血型与胃癌发生风险的病例-对照研究及meta分析

目的 通过病例-对照研究及meta分析探讨ABO血型系统与胃癌发生风险的关系。方法 收集第二军医大学长海医院930例胃癌患者及8 426例非胃癌患者进行病例-对照研究;检索PubMed数据库,检索起始时间不限,截止时间为2013年12月31日。将笔者所做病例-对照研究一并纳入分析,由2名研究者独立筛取文献并提取数据,采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行文献质量评价,采用Meta-Analyst 3.13软件进行meta分析。结果 病例-对照研究提示： 血型A是胃癌发生的可能危险因素（OR=1.58,95%CI为1.37~1.81）;meta分析结果显示： 血型A较非A血型人群胃癌发生风险有所增加（OR=1.28,95%CI为1.01~1.62）,血型O发生胃癌风险低于非O血型人群（OR=0.84,95%CI为0.73~0.96）,但亚组分析发现结果在国内外人群中存在差异。结论 ABO血型系统与胃癌发生风险存在关联,血型A是胃癌发生的可能危险因素之一。     

LncRNA的筛选及其保守性

长链非编码RNA(LncRNA)是目前细胞生物学研究的热点和难点问题。如何准确鉴定LncRNA是进行相关研究首先要解决的问题。由于了解不足,LncRNA尚缺乏准确的筛选策略和完备的分类体系,因此导致不同实验室建立的LncRNA数据库也各有差别。从功能研究的角度上来说,虽然LncRNA的保守性远不如编码RNA,但通过寻找人和其他生物中相对保守的LncRNA并进一步推测其功能仍具有重要的现实意义,近年来已借此发现了一些在功能上保守的LncRNA。随着方法和仪器的不断创新,相信关于LncRNA的筛选、分类、功能和保守性的研究会得以深入。     

兰尼碱受体1结构及其通道门控机制的研究进展

兰尼碱受体(ryanodine receptor,RyR)是位于肌浆网膜上的细胞内Ca2+释放通道,在骨骼肌和心肌兴奋收缩偶联等生理过程中发挥重要作用.随着单粒子冷冻电镜技术的应用以及数据分析能力的提高,近期来自中国、美国以及德国的3个课题组分别获得了整体分辨率为3.8 (A)(1 (A)=10m)、4.8A和6.1A的高清晰RyR1结构图片,相关研究同时发表于2015年第1期的Nature上,是近年来RyR结构及其门控研究的重要进展.RyR1为相对分子质量＞2 200 000的同源四聚体离子通道,主要包括由NTD、SPRY、P1、P2、B-sol以及C-sol等结构域组成的胞质区和由SI～S6、VSL以及CTD等结构域组成的通道区.Ca2+作为RyR1门控的主要影响因子,能够与胞质区EF-hand亚结构域结合,引起通道构象的变化并最终导致通道的开放.     

胱氨酸结模体多肽的特征及其在药物设计和分子工程中的应用

胱氨酸结（cystine knot,CK）模体是由两对二硫键及其相连的肽链骨架形成的一个内部环以及从环中穿过的第三对二硫键组成的球形结构,广泛存在于真菌、植物、海洋软体动物、昆虫以及蜘蛛等生物的毒素多肽和蛋白质中。CK多肽结构非常稳定、生物活性多样,是一类在药物设计和分子工程研究中的理想模型分子。本文综述了抑制剂胱氨酸结（inhibitor cystine knot,ICK）多肽和环形胱氨酸结（cyclic cystine knot,CCK）多肽两类主要CK毒素的氨基酸序列、拓扑结构、排列组合、人工合成以及空间折叠等特征,并进一步阐述了其在药物设计与分子工程中的应用前景。     

长链非编码RNA的保守性及其在非模式生物长链非编码RNA筛选中的应用

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)的保守性表现在一级结构、空间结构、转录位置、剪接模式及组织分布等方面,是目前lncRNA研究的热点和难点.不断深入的lncRNA保守性研究可应用于参考基因组相对匮乏的非模式生物lncRNA的筛选过程,并且极大地提升了非模式生物lncRNA数据库建立的完整性和准确性.借助针对开放阅读框长度、密码子分布与出现频率、功能性结构域等保守信息开发而来的lncRNA筛选工具或流程如CPC、PLAR(pipeline for lncRNA annotation from RNA-seq data)等,已成为目前非模式生物lncRNA的筛选及其参考数据库构建的新策略.本文就lncRNA的保守性及其在非模式生物lncRNA筛选中的应用作一综述,并简要介绍了一种运用其保守性的筛选方法——PLAR.